英国MHRA提出罕见病药IMA路径，替代传统IND和NDA

*题图仅作示意用。

英国药品和健康产品管理局（MHRA）5月21日发布罕见病治疗监管框架征求意见稿，提出名为“研究性上市许可”（Investigational Marketing Authorization，IMA）的新路径，旨在将罕见病药物传统10-12年的研发周期进行“有意义的压缩”。

IMA的核心是通过一次许可，将临床试验批准与渐进式、持续审评的上市许可路径相结合，消除临床试验与上市许可批准之间的人为强制的过渡节点。MHRA预期新路径将支持“更可预测和适应的证据要求”，改善“临床开发、监管批准、患者可及和报销流程之间的协调，从而降低复杂性”。

该框架针对英国患病率约1/50000或更低的罕见疾病，“传统开发存在明显且可衡量的障碍”。征求意见持续至7月30日。

MHRA预期IMA将改变传统的从临床试验申请（IND或CTA）到上市许可申请（NDA或MAA）的范式——它将是一个跨越生命周期的许可路径，结合了临床试验批准和持续审评。

MHRA在授予IMA时会相当慎重，使用类似上市许可的审评原则。不同在于“更早期和有条件的”许可，随后根据证据发展进行“渐进式强化、修改或转换为完全上市许可”。

无论罕见病药物申办者目前处于哪个阶段——从早期开发（包括首次人体试验）到后期确证性临床——只要有足够证据论证其合理性，都可以选择进入IMA。但更早进入IMA的申办者将无需为II期和III期试验分别提交临床试验申请，这些将整合在单一持续的生命周期许可中。

该框架将支持适应性临床试验设计，如篮式试验、伞式试验和结合真实世界证据的混合设计。指南指出，传统终点不可行时，可以考虑替代或患者相关终点，并支持使用计算建模、数字孪生和非动物方法。

IMA与传统IND/NDA的本质区别并不在于“更快”，而在于将终点的监管决策转变为过程评价（这令编者想到FDA发起的“基于AI的实时临床试验”试点）。对罕见病领域而言，这一转变的核心价值是用监管灵活性对冲科学不确定性，申办者可以预期在更早期获得附条件批准上市。

MHRA意识到该路径将对MHRA的审评审批工作流程产生重大影响，需要“转向持续提交、模块化评估和持续审查，以及临床试验、许可和药物警戒功能之间更紧密的整合”。

另外值得一提的是，MHRA并未限制IMA的相关临床仅在英国进行，尽管要求“设计上与英国系统优势紧密对接”，且提醒申办者在英国进行试验可能“特别有利于真实世界数据采集和生命周期证据生成”，例如可利用英国国家医疗服务体系（NHS）的数据基础设施。

MHRA澄清，IMA旨在保持与国际产业对接和全球监管框架兼容性，而非地理限制。这一理念也体现在MHRA近期发起的诸多监管创新举措之中。