Nature Immunology：上海交通大学董菡团队发现卵巢癌免疫治疗新靶点

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

卵巢癌（Ovarian cancer）是最致命的癌症之一，约 50% 的患者在确诊后 5 年内死亡。高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）占卵巢癌相关死亡病例的 70% 以上，其治疗进展始终滞缓，转移性 HGSC 患者通常对免疫治疗无应答。

2026 年 5 月 20 日，上海交通大学上海市免疫治疗创新研究院董菡研究员作为第一作者兼共同通讯作者，在 Nature 子刊 Nature Immunology 上发表了题为：Inhibition of salt-inducible kinases reprograms T cells and antitumor immunity in ovarian cancer 的研究论文。

该研究表明，抑制盐诱导激酶（SIK）可重编程卵巢癌中的 T 细胞和抗肿瘤免疫，从而提出 SIK 抑制剂作为卵巢癌的一种新型免疫治疗方法。

在这项最新研究中，研究团队发现，盐诱导激酶（SIK）是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）免疫抑制的关键驱动因素。在 HGSOC 患者腹水中，T 细胞表达高水平的 SIK 及其上游激酶 LKB1，而抑制 SIK 可重编程 T 细胞并显著激活抗肿瘤反应。

在具有耐药性的高级别浆液性卵巢癌同基因小鼠模型中，基因敲除或药物抑制 SIK，均表现出持续的治疗效果和生存优势，联合 PD-1 阻断与 SIK 抑制，能够进一步延长生存期。研究团队发现，T 细胞内源性 SIK2 和 SIK3 信号通路在驱动免疫抑制中发挥主要作用，部分机制通过诱导 TXNIP 和抑制 LYST 实现。多组学分析显示，SIK 抑制剂治疗可减缓疾病进展，增加 T 细胞浸润并增强其细胞毒性及效应细胞因子 IFN-γ 的分泌，同时使肿瘤微环境从免疫抑制型转变为免疫刺激型。