曾被视为潜在“同类最佳”，如今连临床3期都省了

lonigutamab是一款抗IGF-1R（胰岛素样生长因子-1受体）单克隆抗体，该药物最初由Pierre Fabre开发，2021年，ValenzaBio从Pierre Fabre获得了lonigutamab的开发权益，随后在2023年，ValenzaBio被Acellyrin收购，Acellyrin继续推进该药物的临床开发。Acelyrin曾对该资产寄予厚望，甚至暂停对当时的核心自身免疫管线izokibep的内部新投资，将更多资源倾注于lonigutamab。当时的Acelyrin管理层认为，相比于市场上唯一获批、且需要数小时静脉滴注的Tepezza，lonigutamab能够通过皮下注射途径显著提升患者用药便利性和依从性。这种“给药途径差异化”是生物医药界挑战现有标准疗法的经典打法之一。

2025年初，当Alumis宣布与Acelyrin进行合并时，lonigutamab无疑是这场合并中备受瞩目的资产之一。根据协议，如果Alumis选择继续推进lonigutamab的开发，Alumis需支付最高1.05亿美元的开发和监管里程碑付款，以及最高3.9亿美元的商业里程碑付款。当时，Alumis首席执行官Martin Babler将lonigutamab称为潜在同类最佳的甲状腺眼病药物，认为它有能力在甲状腺眼病市场中分得一杯羹。

然而，剧本并没有按照预期的3期临床冲刺展开。合并完成后，Alumis并没有立刻启动Acelyrin规划好的3期试验，而是选择按下了暂停键，对现有数据和进行了重新评估。

这种理性的审视最终演变成了实质性的放弃。财务数据清晰地勾勒了这一轨迹，根据公开资料，2025年Alumis在lonigutamab上的外部研发支出尚有1190万美元，但到了2026年第一季度，这一数字断崖式下跌至23.2万美元。相比之下，Alumis对其核心的TYK2抑制剂envudeucitinib（目前正在推进银屑病和系统性红斑狼疮的后期临床）仅在去年就砸下了高达2.24亿美元的外部研发费用。

在资源有限的当下，Alumis做出了清晰的选择。寻找接盘方而非亲自下场搏杀，从长远来看，这阻断了一个可能消耗上亿美元且胜算未知的“销金窟”。

Alumis的退场，很大程度上是对安进在TED领域统治力的无奈妥协。

甲状腺眼病是一种自身免疫性疾病，常见于格雷夫斯病患者，其特征是眼球突出、复视、眼周水肿以及严重的视觉损伤。在Tepezza获批之前，患者主要依赖大剂量糖皮质激素甚至极端的眼眶减压手术，不仅副作用极大，且无法从根本上逆转疾病进程。

Tepezza（teprotumumab）的问世改变了这一局面。作为首个针对IGF-1R的单抗，它能有效减少眼球后组织的炎症和增生，显著改善眼球突出。自获批以来，Tepezza的销售额呈持续增长趋势，2022年，该产品销售额约20亿美元。2022年，安进斥资278亿美元收购了其背后的Horizon Therapeutics，将其收入麾下。

挑战者们（包括早期的Acelyrin）原本瞄准了Tepezza的两个明显软肋，如给药不便，Tepezza需要每三周进行一次长达数小时的静脉输注，通常需要去专门的输液中心，依从性门槛高。及安全性隐患，随着上市时间推移，Tepezza导致部分患者出现听力障碍（听力损失或耳鸣）的副作用受到越来越广泛的关注。

挑战者们的逻辑在于，开发一款能够实现皮下注射，且不良反应更低的IGF-1R抗体，或许就能从安进手里分一杯羹。

但安进并非坐以待毙，作为生物制药领域的老牌药企，安进展现了极其敏锐的防御嗅觉和执行力。既然对手想用皮下注射打败我，那我就自己开发皮下注射版本。

最近的一项3期临床试验结果成为了压垮许多潜在竞争者的关键砝码。安进的数据表明，使用贴片式人体注射器进行皮下给药的Tepezza，其疗效与现有的静脉输注产品相当。这意味着，安进不仅巩固了其先发积累的真实世界数据和处方医生黏性，更补齐了“给药便利性”的短板。

当市场霸主以最快速度完成了自我进化，留给跟随者打差异化的窗口期便不长了。

目前的TED研发已经逐渐从早期的“抗IGF-1R单一狂欢”演变为多机制并行探索的复杂格局。

虽然阻断IGF-1R已被证明是治疗中重度、活动期TED的有效路径，但它并非完美无缺。除了前文提到的听力损伤风险外，IGF-1R抑制剂还与高血糖和肌肉痉挛等代谢及系统性不良反应相关。

这在生理机制上是可预见的，因为胰岛素样生长因子通路本就参与全身的代谢调节。IGF-1R信号通路在调节葡萄糖代谢中起重要作用，阻断该通路可能干扰胰岛素信号传导，导致血糖控制失衡。临床数据显示，部分使用IGF-1R抑制剂的患者出现血糖升高，甚至需要调整降糖药物或加强血糖监测。IGF-1R参与肌肉细胞生长、修复和代谢调节，阻断其信号可能影响肌肉功能，引发肌肉痉挛或肌痛。然而，只要是直接拮抗这一受体，安全性的隐患就很难被完全抹除。

除了IGF-1R赛道，以FcRn（新生儿Fc受体）抑制剂为代表的全新机制正在介入TED市场。

FcRn（新生儿Fc受体）的作用机制并非直接针对眼球后部或其他特定组织，而是通过调节全身IgG抗体的代谢来影响自身免疫反应。

目前，IMVT-1402在I期临床试验中显示能显著降低IgG水平且不影响白蛋白和胆固醇水平，目前处于早期临床开发阶段。Immunovant计划开展更多临床研究以评估IMVT-1402在TED及其他自身免疫疾病中的潜力。

在过去的繁荣周期中，只要有一点给药途径或给药频率的改善，Biotech就能轻易获得资本支持去挑战原研药。但如今，BigPharma的防御体系日益完善。当原研企业拥有巨大的现金流和销售网络时，除非你的差异化达到了真正意义上的代际跨越（如显著的疗效提升或彻底解决某种黑框警告级别的副作用），否则单纯的剂型改良很难在拥挤的市场中撕开裂口。

Alumis暂停lonigutamab项目，更多是商业策略和资本配置的结果，而非科学层面的失败。在未来，我们或许能看到lonigutamab在某家愿意深耕细分市场的中小型药企或区域性药企手中重新焕发生机。