2026年5月25日，礼来宣布旗下VerveTherapeutics在研药物VERVE-102的1b期临床数据，数据同步刊发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）并亮相欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）年会；5月26日，该项研究引发广泛关注，这款被称作“打1针管一辈子”的超长效降脂药迎来重磅临床进展。

高脂血症和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，需要依赖长期服药、反复注射来维持血脂水平。现阶段，他汀类药物是降脂治疗的基石，但部分患者即便接受最大耐受剂量治疗，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）依旧难以达标。同时，包括PCSK9抑制剂在内的降脂药物治疗持续性和依从性不理想，12个月内停药率可达30%～50%，治疗中断与更差的心血管结局密切相关，价格高昂、注射不便、不良反应以及药物可及性是常见停药原因。

VERVE-102的核心思路，是通过一次性基因编辑，长期关闭肝脏中的PCSK9基因，从源头减少LDL-C，进而尝试实现“打一针管一辈子”。PCSK9是目前明确的降脂靶点，其临床价值已在单抗、siRNA等治疗中得到验证。本次公布的Heart-2研究是开放标签1期试验，纳入年龄18～70岁、患有杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）或早发冠状动脉疾病、且在最大耐受口服降脂治疗下LDL-C仍≥70mg/dL的患者。受试者接受单次静脉输注VERVE-102（剂量范围0.3～1.0mg/kg），为降低输注相关反应风险，给药前后使用糖皮质激素及H1/H2受体拮抗剂。研究共纳入35名受试者，主要终点为安全性，次要终点包括药代动力学及PCSK9、LDL-C水平变化。

结果显示，单次给药后PCSK9水平随剂量递增呈剂量依赖性下降：0.3mg/kg组平均下降51%，1.0mg/kg组平均下降88%。LDL-C水平降幅分别为：0.3mg/kg组9%、0.45mg/kg组44%、0.6mg/kg组45%、0.7mg/kg组33%、0.8mg/kg组51%、1.0mg/kg组62%，治疗后18个月仍观察到降脂效果。安全性方面，VERVE-102在各剂量水平下耐受性良好，无治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性，35名受试者均完成给药，无人中途退出；2025年4月首次披露的1b期安全性数据显示，未观察到有临床意义的肝酶、胆红素或血小板异常。

VERVE-102的研发源于前代药物VERVE-101的安全性调整。2024年，VERVE-101在1期试验0.45mg/kg剂量组中，1名受试者出现3级肝酶升高和3级血小板减少，研发团队暂停试验入组，转向VERVE-102。VERVE-102换用偶联GalNAc肝靶向配体的复合纳米颗粒，弥补纯GalNAc偶联物内涵体逃逸率不足、传统LNP脱靶/过敏风险两大短板，安全性得到优化。

浙江大学医学院附属第二医院内分泌科副主任医师梁微微表示，若未来进入临床，这类治疗可能优先用于极高危患者，如确诊ASCVD、传统药物最大耐受剂量下LDL-C仍不达标，或难以长期坚持治疗的患者。该研究为1期开放标签研究，样本量较小，核心目的为验证安全性和生物学有效性，距离临床应用仍需更大样本随机对照研究及长期安全性数据积累。

基因编辑降脂的安全性仍存较大考验。研究受试者经严格筛选、病情相对稳定，无法完全代表真实世界高胆固醇血症患者，早期安全性结果难以外推至合并症更多、病情更复杂的人群；受试者以白人为主，非临床脱靶筛查主要基于白人供体细胞，不同遗传背景人群的安全性、编辑特异性和疗效需更多数据验证。基因编辑疗法作用具有长期甚至永久性，可逆性低，需关注不可逆编辑风险、适用人群边界及长期监测要求。

长效降脂是新一代疗法的共同方向，当前格局分三个梯队：一是已成熟的长效注射药物，以PCSK9单抗（依洛尤单抗、阿利西尤单抗等，每2周或每月给药一次，LDL-C降幅约60%）、英克司兰钠（siRNA药物，首剂后3个月加强，此后每半年一次，LDL-C降幅50%～60%）为代表，疗效明确但需长期治疗；二是在研口服新药，如enlicitidedecanoate在HeFH患者3期研究中24周LDL-C降幅达58.2%，仍难解决依从性问题；三是以VERVE-102为代表的基因编辑疗法，一次给药长期改变靶基因表达，潜力大但安全性与监管挑战更高。此外，ANGPTL3抑制剂等其他靶点的长效方案也在研发中，针对ANGPTL3的CRISPR编辑仍处于早期阶段。

复旦大学附属华山医院心内科教授李勇点评，HEART-2试验是基因工程治疗多基因/慢性疾病进入临床应用的重要一步，具医学史意义。VERVE-102通过A・T到G・C单碱基替换使PCSK9基因转录提前终止，肝细胞靶向纳米颗粒递送系统的有效性与安全性获人体初步验证。该疗法仍待明确关键问题：脱靶风险，包括是否进入肝外组织或生殖细胞、引发代际遗传变异、编辑非PCSK9基因；基因编辑长期风险，包括潜在致癌性、免疫反应、肝脏安全性和不可逆编辑风险。

Verve与礼来目前将VERVE-102聚焦于HeFH及早发冠心病患者，该类人群获益-风险比优于常规慢性治疗；普通高胆固醇血症患者选择该疗法的概率较低。礼来计划在年底前启动VERVE-102的2期临床研究，并首次纳入美国研究中心。

参考资料：

一针治愈！礼来降脂药物一期临床成功

打 1 针管一辈子，超超超长效降脂药真的来了？

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