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发布于 2026-05-21 / 0 阅读
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高血压治疗或迎来变局

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5月18日,阿斯利康全新机制降压药Baxdrostat的上市申请已获得美国FDA批准,用于与其他抗高血压药物联合治疗高血压,以降低血压控制不佳的成年患者的血压。
全球约14亿高血压患者中,有相当比例的人群即使服用多种降压药,血压仍无法达标。过去二十余年,高血压治疗领域的药物创新相对缓慢。
Baxdrostat的破局之路
Baxdrostat作为全球首款获批上市的醛固酮合成酶抑制剂,走上了一条不同于既往药物的新路径。
醛固酮是由肾上腺皮质球状带分泌的盐皮质激素,通过促进肾脏对钠离子的重吸收和钾离子的排泄来调节水盐平衡。当醛固酮水平异常升高时,会导致水钠潴留、血管阻力增加,进而升高血压;同时还会通过多种途径引发心肌、血管及肾小管间质纤维化,造成一系列独立于血压之外的心肾损伤效应。
在高血压患者中,部分患者存在醛固酮水平异常升高的情况,难治性高血压患者中这一比例更高。RAAS系统中的传统药物如ACEI和ARB虽能部分抑制血管紧张素Ⅱ介导的醛固酮分泌,但抑制效应往往不持久,存在"醛固酮逃逸"现象。
Baxdrostat的靶点是醛固酮合成酶(由CYP11B2基因编码),通过高选择性抑制CYP11B2酶,从源头上阻断醛固酮的生成。实现这一目标的技术难度极高:人体中存在与CYP11B2高度同源的酶CYP11B1,它编码11β-羟化酶,参与皮质醇的合成。如果抑制剂选择性差,在抑制醛固酮合成的同时会影响皮质醇水平,导致严重副作用。此前曾有一款ASI靶向药物奥唑司他获批上市,但因选择性不足,仅获批库欣综合征适应症,无法用于高血压治疗。
临床研究结果显示,Baxdrostat对CYP11B2的选择性是对CYP11B1的100倍以上,意味着该药物可在较大剂量范围内显著降低醛固酮水平且不影响皮质醇水平。
此次获批主要基于BaxHTN III期试验的阳性结果,该研究结果发表于《新英格兰医学杂志》。治疗第12周时,Baxdrostat 2mg剂量组平均坐位收缩压较基线的绝对降幅达15.7mmHg,经安慰剂校正后的降幅为9.8mmHg;1mg剂量组绝对降幅为14.5mmHg,安慰剂校正后降幅为8.7mmHg;而安慰剂组仅下降5.8mmHg(P<0.001)。
ASI竞争格局
全球约有14亿高血压患者,β受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB等多种降压药物已问世数十年,但仍有约一半的患者无法实现良好的血压控制。在美国,接受多种降压药治疗的高血压患者中,仍有约50%未能达到血压控制目标。
阿斯利康Baxdrostat的获批,开启了醛固酮合成酶抑制剂的治疗时代。Evaluate Pharma将其评为"2026年最受期待的十大上市新药"之一。这片领域也早已吸引了其他公司的布局,竞速已然打响。
  • Mineralys Therapeutics开发的Lorundrostat是另一款高选择性ASI,体外试验数据显示其对CYP11B2的抑制选择性是CYP11B1的374倍。关键III期Launch-HTN试验中,治疗12周时,Lorundrostat 50mg组收缩压绝对降低19.0mmHg,经安慰剂调整后降幅达11.7mmHg。Lorundrostat的NDA已于2026年被FDA受理,PDUFA目标日期设在2026年12月22日。Baxdrostat率先获批使阿斯利康获得了约半年的市场独占窗口期,而Lundrostat将成为其最强劲的对手。

  • 勃林格殷格翰则采取了差异化策略,其开发的Vicadrostat优先将开发重点放在心力衰竭和慢性肾脏病的治疗上,而非高血压适应症。

  • 国内方面,信立泰的小分子药物SAL0140片目前处于临床II期阶段,为国内同靶点中进展领先者,拟开发适应症包括未控制高血压(含难治性高血压)、原发性醛固酮增多症、慢性肾脏病(CKD)等。齐鲁制药的QLS1410、箕星药业的PB6440、石药集团的SYH2072也进入了临床阶段。

从源头抑制醛固酮合成,Baxdrostat在降压之外还可能产生额外的靶器官保护效应,因此适应症探索也在向外延展,如慢性肾病、心衰、原发性醛固酮增多症(PA)等。 
从BaxHTN的获批,到CKD、心衰、PA的多线推进,阿斯利康对Baxdrostat的开发覆盖了以醛固酮为轴心的多个慢病领域——高血压打开入口,心肾适应症的拓展承接后续纵深。


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