2026 年 5 月 18 日
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近日，渤健（Biogen）宣布 diranersen（IONIS-MAPTRx /BIIB080）的 II 期临床研究 CELIA 顶层结果。Diranersen 是一种靶向 tau 蛋白的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法，用于早期阿尔茨海默病（AD）患者。CELIA 研究结果首次提供了来自随机 II 期研究的证据，表明一种靶向 tau 的疗法在早期 AD 中既能产生显著的生物标志物影响，又能带来认知获益。
认知终点的预设分析显示，所有研究剂量组均表现出临床衰退的减缓，尤其是在接受最低剂量 diranersen（每 24 周给药 60 mg）的参与者中更为明显。在所有研究剂量组中，diranersen 还显著降低了脑脊液（CSF）tau 水平和通过正电子发射断层扫描（PET）测量的 tau 病理，且这种降低在整个给药期间得以维持。然而，CELIA 研究未达到其主要终点，即在第 76 周时评估临床痴呆评定量表-盒子总和（CDR-SB）较基线变化的剂量反应。
在所有研究剂量组中，diranersen 的安全性和耐受性特征与 Ib 期研究及迄今已知的 diranersen 特征基本一致。各剂量组的不良事件（AE）发生率相当，但在研究的最高剂量组中观察到严重不良事件（SAE）的发生率较高。
CELIA 是一项全球性 II 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在评估 diranersen 在早期 AD 患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究纳入了 416 名因 AD 导致轻度认知障碍或轻度 AD 痴呆的参与者。所有入组 CELIA 研究的参与者此前均未接受过抗淀粉样蛋白治疗。该研究在 76 周的安慰剂对照治疗期内评估了三种鞘内给药的 diranersen 剂量：每 24 周 60 mg、每 24 周 115 mg 和每 12 周 115 mg。
CELIA 研究的主要终点是在第 76 周时评估临床痴呆评定量表-总和评分（CDR-SB）较基线变化的剂量反应。次要和探索性终点包括其他临床、生物标志物和影像学指标，包括脑脊液 tau 生物标志物和 tau 蛋白正电子发射断层扫描（PET）。
Diranersen 旨在靶向微管相关蛋白 tau（MAPT）mRNA，从源头上以减少早期 AD 中 tau 蛋白的产生。虽然 tau 蛋白在脑细胞的正常功能中发挥着重要作用，但在 AD 中，异常 tau 蛋白会积聚并形成细胞内缠结，从而导致神经退行性变和认知衰退。与许多专注于靶向细胞外 tau 蛋白的研究方法不同，diranersen 旨在同时减少细胞外和细胞内的 tau 蛋白。tau 蛋白在大脑中的异常积聚是 AD 的标志性特征，与神经退行性变和认知衰退相关。
2019 年 12 月，渤健行使了与 Ionis Pharmaceuticals 的许可选择权，获得了在全球范围内开发和商业化 diranersen 的独家、需支付特许权使用费的许可。2025 年，美国 FDA 授予 diranersen 治疗 AD 的快速通道资格。
近日基于生物标志物和疗效数据的强劲表现，渤健计划推进 diranersen 进入注册性开发阶段。临床研究 CELIA 相关数据将在 2026 年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）及其他即将举行的科学大会上公布。
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参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20260514986673/en/Ionis-partner-Biogen-announces-topline-results-from-Phase-2-CELIA-study-of-diranersen-BIIB080-first-study-to-show-reduction-in-tau-pathology-and-cognitive-benefit-in-patients-with-early-Alzheimers-disease
2.其他网络公开信息
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