僵人综合征（SPS）是一种极为罕见、进行性加重且高度致残的神经系统自身免疫性疾病。该病的发病率约为百万分之一，全球目前尚无任何FDA批准的SPS治疗药物。

患者因体内产生抗谷氨酸脱羧酶自身抗体，导致中枢神经系统γ-氨基丁酸能抑制性传导受损，进而引发躯干、四肢肌肉进行性僵硬与剧烈痛性痉挛。随着病情恶化，约80%的患者最终需依赖助行器甚至轮椅生活。公众对该病的认知多因国际歌坛巨星席琳·迪翁的公开患病经历而提升。

现有治疗手段极为匮乏，仅能依赖大剂量苯二氮䓬类药物控制症状，或超说明书使用静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗等进行免疫调节，但绝大多数患者应答不佳，面对进行性加重的残疾趋势毫无办法。SPS病情的严重性与治疗手段的匮乏，构成了巨大的临床未满足需求。

Miv-cel（KYV-101）是一款利用患者自身免疫细胞制备、靶向CD19的全人源自体CAR-T细胞疗法。与传统的免疫抑制药物不同，其通过单次输注深度清除产生致病抗体的CD19阳性B细胞，旨在实现“免疫系统重启”，从根源阻断自身免疫反应，而非持续压制症状。其CAR结构采用了CD28共刺激结构域，旨在增强CAR-T细胞的持久性与效能。

此次BLA提交主要基于注册性II期KYSA-8研究的相关数据。该研究纳入了26例对现有免疫疗法反应不足的重度SPS患者，所有疗效终点均达到高度统计学显著（P<0.0001）。在主要终点方面，单次输注16周后，患者的25英尺计时步行测试（T25FW）中位时间较基线改善了46%，其中81%的患者步行改善幅度超过了被公认为具有临床意义的20%阈值。更令人震撼的是，基线时需要依赖行走辅助工具的12名患者中，67%在16周时已能独立完成步行测试，彻底告别了拐杖或助行器。

在次要终点方面，改良Rankin量表（残疾评分）和僵硬分布指数均实现了具有临床意义的逆转。此外，截至第16周及最后一次随访，所有SPS患者均未接受其他免疫疗法治疗。

对于CAR-T疗法，临床医生最担忧的莫过于细胞因子风暴（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

然而，在针对自免疾病的Miv-cel治疗中，得益于Kyverna严格的全人源化设计及优化的清淋方案，安全性表现出了与肿瘤领域截然不同的可控特征。

研究显示，未观察到任何3级或以上的高级别CRS事件；12%的患者报告了轻度1级ICANS，且均已缓解。尽管62%的患者出现了与清淋相关的3/4级中性粒细胞减少症，但这属于细胞治疗中已知且可控的不良事件。这一良好的安全性特征极大增强了CAR-T疗法在非肿瘤适应症中广泛应用的信心。

随着Kyverna率先撞线，自身免疫CAR-T赛道已全面进入多适应症、多技术路线的竞速阶段。

在国际巨头方面，百时美施贵宝的CD19 CAR-T疗法Zola-cel已针对活动性系统性硬化症启动了首个III期注册临床试验；Cartesian Therapeutics的mRNA工程化CAR-T疗法Descartes-08靶向BCMA，无需预处理化疗，支持门诊给药，极大降低了治疗门槛。在通用型CAR-T领域，Allogene的ALLO-329已获FDA三项快速通道资格认定（狼疮、肌炎、硬皮病）；Fate Therapeutics的iPSC来源现货型CAR-T疗法FT819也已进入临床验证。

在国内，驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液在治疗进展型多发性硬化症的临床研究中已使患者的残疾评分及运动功能测试获得显著改善；石药集团等在系统性红斑狼疮领域也已有通用型CAR-T产品获批临床。从靶点来看，除主流的CD19外，靶向BCMA、CD38甚至双靶点的策略正不断涌现，意在实现更全面的免疫重置。

展望未来，如果Miv-cel顺利获批，它将不仅仅是全球首款针对SPS的获批药物，更是全球第一款被FDA批准用于治疗自身免疫性疾病的CAR-T细胞疗法，这将是现代医学史上的重要里程碑。一旦FDA开了“绿灯”，CAR-T疗法从“肿瘤定制药”转变为“自免商业化药”的通路将被打通。

目前，Kyverna正在积极推进Miv-cel在全身型重症肌无力（gMG）的注册性III期临床，并计划探索无淋巴细胞耗竭预处理及门诊给药模式，以进一步提升患者的可及性与耐受性。

随着生产工艺的优化、通用型现货技术的成熟以及成本的逐步下降，CAR-T疗法有望从末线“保命”疗法前移至更早期治疗线，甚至实现高危自免疾病的“功能性治愈”。