持续 7 年缓解！装甲化双靶向 CAR-T 潜力迸发，「1+1＞2」

近期，一篇题为「PD-L1-armored CD19/CD22 dual-targeted CAR-T cell co-infusion bridging to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation achieves 7-year sustained remission in an adult patient with early relapsed, chemorefractory B-cell acute lymphoblastic leukemia: a case report」的病例报告，描述了一名成人早期复发、化疗难治性 B-ALL 患者在接受经 PD-L1 装甲化 CD19/CD22 双靶向 CAR-T 细胞共输注，桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，成功实现 7 年微小残留病灶（MRD）阴性持续缓解。

研究人员利用患者自身外周血单核细胞（PBMCs）制备了两种独立的 CAR-T 细胞疗法：

（1）CD19 CAR-T 细胞疗法：含抗 CD19 单链可变片段（scFv）、CD28 跨膜结构域、4-1BB 共刺激结构域及 CD3ζ 信号结构域；

（2）PD-L1 装甲化 CD22 CAR-T 细胞：含抗 CD22 scFv、CD8 跨膜结构域、4-1BB 共刺激结构域、CD3ζ 信号结构域及膜连接型抗 PD-L1 scFv。

这两种 CAR-T 细胞疗法分别以 5.0×10⁵ 细胞/千克和 3.1×10⁵ 细胞/千克剂量共输注，评估该方案作桥接 allo-HSCT 策略的可行性、抗白血病疗效及长期安全性（本治疗在河北医科大学第二医院伦理委员会批准的机构同情用药项目下实施，批准号：2017-R207）。

患者在输注后第 14 天实现了 MRD 阴性的完全缓解（CR），CAR-T 细胞体内扩增峰值出现在输注后第 10 天，CD19 CAR-T 细胞占循环 CD3 阳性 T 淋巴细胞的 43.25%，CD22 CAR-T 细胞占 14.58%，整体安全性良好，只有 1 级细胞因子释放综合征（CRS）治疗后完全康复，且未免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

在造血干细胞移植后，实现了快速造血重建，第 12 天完成中性粒细胞植入，第 14 天完成血小板植入，移植后 30 天通过短串联重复序列（STR）分析确认完全供体嵌合（99.86%）。

令人振奋的是，患者连续 7 年保持 MRD 阴性持续缓解，未发生 GVHD 及晚期治疗相关不良事件。移植后 24 个月实现完全免疫重建，免疫功能持续恢复，7 年随访时癌症治疗功能评估-白血病量表（FACT-Leu）总评分为 158/172。

该病例初步证实了这一方案能够有效克服抗原逃逸及肿瘤微环境免疫抑制介导的耐药，为后续相关临床研究及治疗方案优化提供了宝贵参考。

双靶向 CAR-T 通过不同靶点或不同表位精准识别一定程度上克服了弥补了 CAR-T 的短板。双靶向 CAR-T 有两种开发方式，一种是分别制备两种单一靶点 CAR-T、再组合输注形成双靶治疗方案，这种方式的核心优势在于制备技术较为成熟，能依托现有 CAR-T 制备体系快速落地。

相对而言，若将两种靶点直接改造整合到单个 CAR 结构中形成双靶点 CAR-T，其技术难度更高，对研发和制备工艺的要求也更为严苛。另外，随着行业的发展，不少企业在双靶的基础性叠加了新的创新。

上海细胞治疗集团的自分泌抗 PD-1 纳米抗体装甲化 MUC1×MSLN CAR-T 细胞疗法 BZE2203 采用条件激活型 CAR 结构设计，依托于肿瘤特异性结合 MUC1 纳米抗体、pH 依赖的 MSLN 纳米抗体和高亲和力分泌型的 PD-1 纳米抗体，结合基因写入系统和 JL-闪 CAR-T™ 技术平台，具有低分化、体内增殖持续性好、自分泌抗 PD-1 纳米抗体等特点。

其 IIT 研究数据显示，首次入组的 2 例铂类耐药卵巢癌患者，接受了 5×10⁵ CAR-T/kg 低剂量回输后，均获得了部分缓解（PR），1 例持续缓解至 M3 肿瘤靶病灶消失，达到 CR，临床疗效显著，安全性良好。

科弈药业的 KQ-2003 是一种增强型双靶 CAR-T，通过并联结构设计和信号域优化，显著提升 CAR-T 细胞的持久性与抗肿瘤活性，同时降低传统 CAR-T 的复发风险。目前在复发/难治性多发性骨髓瘤及 POEMS 综合症等注册性临床试验中都取得令人振奋的疗效。

该管线在 2025 年 7 月和 9 月分别完成了对 ERIGEN LLC 的独家海外授权以及对 VRise Therapeutics 的独家印度区域授权，加速了国产双靶 CAR-T 走向国际。

鑫湾生物开发了一种乏氧激活双靶点 CAR-T 细胞疗法 XW-LTH-03，利用实体瘤内部普遍存在的「缺氧（乏氧）」环境作为「开关」，让 CAR-T 细胞只在肿瘤部位被激活，而正常组织内不会被激活，提升了安全性。

今年 1 月，复旦大学附属中山医院已正式启动「乏氧激活双靶点 CAR-T 细胞注射液（XW-LTH-03）治疗晚期胃癌的临床研究」项目，旨在评估 CAR-T 细胞治疗在晚期胃癌患者中的安全性与初步疗效。

此外，亘喜生物（被阿斯利康收购）、启函生物、传奇生物、凯地医疗等超过 10 家企业均已经布局，不再一一举例。CAR-T 细胞疗法正走向多样化发展趋势，双靶向 CAR-T 细胞疗法正是未来重要发展方向之一，将为难治复发血液病、实体肿瘤患者带来更长生存、更高安全的方案。

责任编辑丨浔

校对丨浔

参考资料：

1.Hua H, Wen S, Han X, et al. PD-L1-armored CD19/CD22 dual-targeted CAR-T cell co-infusion bridging to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation achieves 7-year sustained remission in an adult patient with early relapsed, chemorefractory B-cell acute lymphoblastic leukemia: a case report. Front Immunol. 2026;17:1797562. Published 2026 Apr 27. doi:10.3389/fimmu.2026.1797562

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