近年来，mRNA肿瘤疫苗的研发速度不断加快，已经从最初的预防性研究，逐步转向治疗性应用，在多种实体瘤治疗中展现出显著的潜力——不仅能有效降低肿瘤复发率，还能诱导机体产生长期免疫记忆，为肿瘤患者带来长期获益。目前，国内外有多款mRNA癌症疫苗正在开展临床试验，涵盖肿瘤通用抗原和个性化抗原两大类，笔者结合了解到的行业信息，梳理了几个具有代表性的研发管线。在国际上，Moderna与默沙东合作的mRNA-4157是最受关注的管线之一，目前处于II期临床阶段，主要用于皮肤黑色素瘤的术后辅助治疗，采用与PD-1抗体联合用药的方案。临床试验结果非常亮眼：与单独使用派姆单抗（PD-1抗体）相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗的高风险黑色素瘤患者，18个月无复发生存率（RFS）达到78.6%，而单独使用PD-1组仅为62.2%，联合疗法能将患者复发或死亡风险降低44%，为黑色素瘤患者的术后辅助治疗提供了新的选择。在国内，mRNA肿瘤疫苗的研发也取得了不少突破。北京立康生命的LK101注射液，是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批临床的完全个性化mRNA编辑产品。2025年2月5日，LK101注射液成功获得FDA的新药临床试验申请（IND）批准，成为中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品。值得一提的是，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床数据一经公布，就引起了行业关注——接种疫苗组的1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，明显低于对照组的33.3%、51.4%；而2、3年生存率均达到100%，远高于对照组的83%、73%，展现出良好的治疗潜力。斯微生物的SWP1001注射液，是世界范围内首个获得临床批件的国产自主研发mRNA个性化肿瘤疫苗，2022年1月获得澳洲Ⅰ期临床批件，目前已经完成50ug剂量组的爬坡入组工作，同时在国内多家医院同步开展研究者发起的临床（IIT）研究，逐步推进临床应用进程。新合生物的XH101注射液，其IND申请于2023年3月10日获得国家药品监督管局药品审评中心（CDE）正式受理。作为一家依托AI技术打造RNA研发平台的企业，新合生物的优势在于其自主研发的肿瘤新抗原预测系统（NeoCuraTM AI ALPINE），该系统汇集了大量数据作为靶点预测的算法基础，目前已将新抗原预测准确率提升至70%以上，相比国际新抗原预测联盟TESLA数据集的公开数据，准确率提高了30%以上，能让肿瘤识别更加精准，为个性化疫苗的研发提供了有力支撑。星锐医药的STR-V005注射液，是一款靶向多种新生抗原的个性化肿瘤疫苗，2025年4月，星锐医药正式宣布该疫苗已完成首例患者给药，计划联合PD1药物用于多种实体瘤的治疗。从目前的临床前和临床初步结果来看，这款疫苗展现出显著的免疫原性和良好的安全性，值得进一步关注。除了疫苗本身，递送系统的创新也在推动mRNA肿瘤疫苗的发展。沙砾生物研发的新一代mRNA肿瘤疫苗递送系统，能选择性地高精度靶向全身抗原呈递细胞（APCs），在显著增强免疫应答的同时，有效降低毒性。该团队构建的新型APC靶向脂质纳米颗粒（APC-LNP）递送体系，在静脉给药条件下，能高效且特异地转染APC细胞，对肝和肺实质细胞的影响极低，解决了传统递送系统靶向性不足、毒性较高的问题。威斯津生物的WGc-043注射液，也具有独特的定位——它是全球首个在中国、美国进行双报，并成功获批IND的治疗EB病毒相关肿瘤的mRNA疫苗，主要适用于经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤成人患者，以及复发或难治性的EB病毒阳性血液瘤成人患者，填补了EB病毒相关肿瘤治疗领域的空白。表4.进入临床试验的部分肿瘤mRNA疫苗
近年来，肿瘤治疗领域取得了诸多突破，而mRNA肿瘤疫苗的崛起，无疑是其中最令人振奋的进展之一。它凭借独特的作用原理、显著的优势，在肿瘤免疫治疗中占据了重要地位，目前众多临床试验也证明了其可行性和有效性，为肿瘤患者带来了新的希望。当然，我们也不能忽视它面临的挑战——抗原选择、递送系统、免疫原性、个体差异等，都需要我们通过不断的研究和创新来攻克。未来，mRNA肿瘤疫苗的研究重点应该集中在最佳抗原的筛选、递送系统的优化、联合给药方案的探索、给药方法的简化以及转化效率的提升上，通过这些方面的突破，进一步增强疫苗的靶向性和治疗效果。未来，随着科学技术的不断进步，随着行业内科研人员的不断努力，mRNA肿瘤疫苗将会不断优化和完善，克服现有难题，在肿瘤治疗中发挥更大的作用，为更多肿瘤患者带来生存的希望，也为肿瘤免疫治疗领域的发展注入新的动力。参考文献：1.国家药品监督管理局药品审评中心,2.新合生物,3.星锐医药,4.Beck JD, Reidenbach D, Salomon N, Sahin U, Türeci Ö, Vormehr M, Kranz LM. mRNA therapeutics in cancer immunotherapy. Mol Cancer. 2021 Apr 15;20(1):69. doi: 10.1186/s12943-021-01348-0.5.Lorentzen CL, Haanen JB, Met Ö, Svane IM. Clinical advances and ongoing trials on mRNA vaccines for cancer treatment. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):e450-e458. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00372-2.6.Gote V, Bolla PK, Kommineni N, Butreddy A, Nukala PK, Palakurthi SS, Khan W. A Comprehensive Review of mRNA Vaccines. Int J Mol Sci. 2023 Jan 31;24(3):2700. doi: 10.3390/ijms24032700.7. Li H, Min L, Du H, Wei X, Tong A. Cancer mRNA vaccines: clinical application progress and challenges. Cancer Lett. 2025 Aug 10;625:217752. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217752. Epub 2025 Apr 28. PMID: 40306545.作者：栗雅，主要从事药物质量控制与分析检测等方面工作。立即扫码加入药事纵横交流群
