近年来，以肠促胰岛素为基础的减重药物研发取得了令人瞩目的进展。面对不断涌现的临床数据，如何根据患者的个体特征和并发症情况，科学、精准地选择治疗方案，是当前临床实践的核心诉求。
近日，在土耳其伊斯坦布尔举行的2026年欧洲肥胖大会（ECO 2026）上，欧洲肥胖研究学会（EASO）发布了关于“肥胖及其并发症药物治疗”指南的首次重磅更新。这份基于最新临床试验数据不断迭代的“活指南”（living guidance），同步发表于国际顶尖学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）上。
本次2026版更新汇总了截至2025年11月21日的62项随机对照试验（RCT）数据。更新后的算法框架不再局限于单一的体重指标，而是全面整合了以司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的创新药物在减重及各类并发症领域的最新获益证据，为临床医生绘制了一幅“以患者为中心”的精细化用药蓝图。
注：该路径图基于是否存在肥胖相关并发症以及截至2025年11月21日可用的随机对照试验（RCT）证据。药物是按所指示的每个终点的疗效顺序排列的。在每个领域内，药物的位置反映了基于截至日期前的试验证据，针对所述终点的相对疗效；这并非处方用药的先后顺序，也不应被解释为跨领域的通用绝对排名。处于同一水平显示的药物代表在该领域和/或终点具有相当（可比）的疗效。
在对比证据为间接或有限的情况下，应结合证据的不确定性和成熟度来审视表面上的差异。蓝色阴影表示与对照组相比具有统计学显著疗效；灰色阴影表示无统计学显著疗效或该领域无可用证据。
图中的条目反映的是在证据收集截止时，欧盟批准用于成人慢性体重管理的药物剂量；更高剂量的用药方案（例如7.2mg的司美格鲁肽）已知悉，但未作为单独的节点列出。具体药物及剂量为：利拉鲁肽（Liraglutide）3.0 mg；纳曲酮-安非他酮（Naltr-Bupr）32 或 360 mg；奥利司他（Orlistat）360 mg；芬特明-托吡酯（Phen-Topir）15 或 92 mg；司美格鲁肽（Semaglutide）2.4 mg；替尔泊肽（Tirzepatide）10–15 mg。
相关注释及缩略语：
a：由于试验数量有限和/或研究间存在显著的异质性，可能会降低部分评估值的可靠性，因此建议结合临床判断。
CVD：心血管疾病（Cardiovascular disease）。
HF：心力衰竭，特指伴射血分数保留的心衰（Heart failure with preserved ejection fraction）。
KOA：膝骨关节炎（Knee osteoarthritis）。
MACE：主要不良心血管事件（Major adverse cardiovascular event）。
MASLD：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease）。
OSAS：阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea）。
PBO：安慰剂（Placebo）。
在单纯以减重为核心目标的治疗中，新版指南高度肯定了当前获批药物的显著疗效。更新的证据再次证实，指南纳入的所有药物均能实现具有统计学意义和临床意义的体重减轻（TBWL）。尤其值得一提的是，以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的创新药物，在临床试验中展现了亮眼的减重成绩。
数据显示，不同减重药物在试验终点可帮助患者实现2.9%至15.4%的平均体重降幅。指南制定团队指出，拥有多款强效减重药物，意味着临床医生可以基于更丰富的循证医学依据，结合患者的个体差异，提供更为灵活、优质的治疗选择。
本次指南更新中最具突破性的进展，体现在对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及肝脏并发症的精细化管理上。
随着多项重要3期临床试验（如ESSENCE等）数据的公布，减重药物在逆转肝脏病理改变方面取得了关键进展。为实现更精准的治疗，新版指南将肝脏领域的评估细化为两个极具临床价值的独立终点，而司美格鲁肽与替尔泊肽在其中各自贡献了坚实的证据：
MASH的缓解： 针对这一重要指标，目前的临床证据明确支持司美格鲁肽和替尔泊肽均能为患者带来显著的组织学获益。因此，指南在“MASH缓解”这一适应症上，同时对这两款药物予以推荐，携手为广大脂肪肝患者带来了治疗新希望。
肝纤维化的改善： 在改善肝纤维化分期这一更具挑战性的病理终点上，目前司美格鲁肽拥有更为成熟且强有力的RCT数据支持。因此，针对以改善肝纤维化为主要目标的患者，指南重点推荐了司美格鲁肽。
除了减重和肝脏结局，新版指南继续深化了基于肥胖病理机制的并发症分类框架，指导临床医生实现“对症下药”。指南将并发症划分为两大类，而各大创新药物在不同维度上展现出了优势互补的特点：
代谢性脂肪沉积相关并发症： 主要包括由于内分泌和免疫反应紊乱引发的2型糖尿病、心血管疾病（CVD）和心力衰竭等。在这一领域的不同疾病中，替尔泊肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽等均表现出明确的临床获益。
机械性脂肪沉积相关并发症： 涉及因脂肪堆积造成异常机械压力而导致的疾病，如阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS）和膝骨关节炎（KOA）。在此类并发症的管理上，药物各有侧重。例如，替尔泊肽在OSAS的缓解方面提供了突出的获益数据；而司美格鲁肽则在改善KOA疼痛方面拥有明确的临床证据。这种多维度的有效性，使得临床排兵布阵更加游刃有余。
需要特别强调的是，EASO肥胖管理工作组的专家团队明确指出，这一药物治疗框架的设计初衷是为了提供决策支持，它绝不应被视为一个“刻板的处方顺序”，也不能被过度解读为对药物的“通用绝对排名”。
在实际诊疗中，医生在参考这份循证医学框架的同时，还必须高度重视临床综合判断，充分考量患者的具体并发症情况、药物耐受性、安全性，以及患者的个人偏好。
作为一部持续进化的“活指南”，未来它还将随着更多新药物（包括口服制剂）、新靶点数据的涌现而不断完善，并计划纳入专门的安全性与耐受性评估维度。这一切的最终目标，都是为了推动在医疗环境中进行更加知情、客观、以人为本的肥胖治疗对话，让每一位VIP患者都能获得最契合自身需求的精准疗愈方案。
参考文献
责编｜Zelda
封面图来源｜视觉中国
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