4月23日， 再生元 宣布 Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha，DB-OTO）获得FDA加速批准上市，用于治疗 存在重度至 极重度 以及重度感音神经性听力损失 （任何频率>90分贝听力水平） 的 儿童和成人患者 。 这些患者的听力损失与 耳畸蛋白 （otoferlin，OTOF， 在内毛细胞的囊泡释放和信号转导方面起到重要作用 ）编码 基因出现双等位基因变异相关，外毛细胞功能尚有，且同侧耳无人工耳蜗植入。 术前影像显示无法进入内耳的患者，包括乳突异常气动或中耳和内耳有临床显著解剖变异的患者，不建议使用 Otarmeni 。
该药物 是首个可用于治疗 OTOF 相关听力损失的 体内 基因疗法， 是FDA 专员 国家优先审查代金券（CNPV）试点计划批准的首个 基因疗法，也是该计划批准的第二个新分子实体。并且，再生元将在美国向患者 免费提供治疗。
DB-OTO是再生元开发的一款 基于腺病毒载体（AAV）的 基因疗法，旨在通过 递送 OTOF 基因的正常工作拷贝 至耳蜗 （类似于人工耳蜗植入的程序） ，选择性增强携带OTOF编码 基因突变患者 的功能性 OTOF 表达水平，使耳朵能够将声音传递到大脑，从而实现听觉的 持续 恢复。 在该基因疗法中，新引入的 OTOF 基因受专有的细胞特异 性Myo15 启动子控制，旨在限制正常表达 OTOF 的毛细胞的生成。
此次批准是基于I/II期CHORD研究的数据。该研究分为两部分：①初始剂量递增队列（A部分），受试者在一侧耳朵接受一次 DB-OTO 耳蜗内输注； ② 扩展队列（B部分），受试者在 双侧耳朵接受一次 A部分选定剂量的 DB-OTO 耳蜗内输注。
听力改善效果由 纯音听力检查（PTA） 和听性脑干反应（ABR）评估。PTA是测量听力敏感度的黄金标准 ，通过测试患者对不同强度 （以分贝计） 声音（如头部转向声音传来的方向）做出的行为反应来进行评估。ABR通过测量大脑对不同强度 （以分贝计） 声音产生的 脑干电反应， 从客观角度评估听觉功能 。基线时，所有受试者在最大声音分贝下均存在 极重度 听力损失（行为PTA），且无电生理反应（ABR）。
结果
显示：
-
治疗第24周， 80% （16/20）受试者 （10个月-16岁）经PTA评估达到 听力改善标准（ ≤70 分贝听力水平）， 另有1例受试者在第48周时达到该标准 。达到该标准意味着患者具备自然听力，通常不需要 植入 人工耳蜗。
-
治疗第24周， 70%（14/20）患者在ABR评估中达到≤90分贝阈值 。
-
在第48周前接受随访的受试者中，所有先前已实现应答的受试者仍然保持应答，42%（5/12）的受试者恢复了包括耳语的正常听力 （≤25分贝 听力水平 ）。
-
最常见的治疗相关不良反应（≥5%）包括中耳炎、呕吐、恶心、头晕、操作性疼痛、 步态障碍 和眼震。
OTOF
相关听力损失是一种极为罕见的疾病，在美国每年影响约50名新生儿