二甲双胍，这个拥有几十年历史的降糖界「老将」又来「放大招」了。
近期，来自美国迈阿密大学的研究团队发表于EMBO Molecular Medicine的一项研究发现，二甲双胍治疗能够显著提升前列腺癌患者血清中的 N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）水平，该代谢物与运动诱导的代谢获益相关，且有助于控制体重。
DOI：10.1038/s44321-026-00408-6
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一。目前，标准治疗中的抗雄激素疗法（如比卡鲁胺）虽然能有效控制肿瘤，却常常带来体重增加和代谢综合征的困扰。而肥胖本身又会反过来推动前列腺癌进展，甚至加速耐药的出现，形成“恶性循环”。
既然这样，到底有没有一种方式，既能帮患者控制体重，又不会干扰抗肿瘤治疗呢？
很多人第一反应是“多运动”，但事实上并不是每位前列腺癌患者都有足够的体力或时间进行跑步、力量训练这些相对高强度的锻炼。
好在，此前一项发表于Nature Metabolism的研究另辟蹊径，锁定了二甲双胍这一近年来频频在抗癌界“出镜”的经典药物。研究团队发现，二甲双胍能明显提升N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）这种代谢物。而剧烈运动后血液中也会大量出现这种物质，它就像运动发出的“减肥信使”，负责抑制食欲、帮助减重。
于是，研究者开始思考：在癌症患者身上，二甲双胍是否也能提升Lac-Phe水平？
接下来，研究者设计了一套“两步走”方案。
第一步，他们利用了既有的BIMET-1临床试验样本。这是一项前瞻性、随机设计的Ⅱ期临床研究，纳入了超重或肥胖，且不合并糖尿病，正处于激素敏感期，同时已经出现生化复发，未来存在较高的转移风险，但在入组时尚未接受抗雄治疗的前列腺癌患者。
研究人员将这些患者随机分为两组：一组作为对照，先观察56天，随后单独接受比卡鲁胺治疗（50mg/天，共6个周期，约225天）；另一组先接受为期56天的二甲双胍单药治疗（1000mg，每日两次），之后继续在相同剂量下联合比卡鲁胺治疗，同样持续至225天。
研究者从中获取了29名患者中的12份血清样本（对照组组5人、二甲双胍组7人），并分别在基线（第1天）、单药阶段结束（第56天）以及联合治疗结束（第225天）三个时间点进行检测。
在初步分析的基础上，他们又进行了扩大验证，额外纳入了25名前列腺癌患者。其中，有10名患者正在使用代谢调节相关药物（7人使用二甲双胍，剂量为500–1000mg、每日两次；其余3人分别使用胰岛素、替尔泊肽或司美格鲁肽），而另外15人未使用此类药物。
分析结果表明，在BIMET-1研究中，接受二甲双胍治疗的患者，在单药用药56天后，血清Lac-Phe水平就已经较基线明显升高，但对照组却没有出现类似的变化。并且，这种提升并不是短暂现象，在随后约6个月的联合比卡鲁胺治疗阶段（第225天），Lac-Phe水平依然维持在相对较高的状态。
二甲双胍治疗可显著升高患者血清中的Lac-Phe水平，且这一效应与疾病分期、抗雄激素治疗无关
换句话说，这种变化并不依赖是否合并抗雄治疗，单从代谢角度来看，二甲双胍本身就可以稳定地把Lac-Phe“推高”。
具体来说，在BIMET-1患者中，二甲双胍诱导的Lac-Phe浓度大致在0.1–0.35μM之间；而在后续扩大验证的人群中，正在服用二甲双胍的7名患者，Lac-Phe水平进一步提升到0.3–1.7μM。作为参照，既往研究显示，健康人在剧烈运动后，Lac-Phe的浓度大约在0.1–0.25μM。
这也意味着，二甲双胍带来的Lac-Phe水平升高幅度，已经可以“对标”一次强度不低的运动反应。
当然，大家最关心的，还是体重这一“硬指标”。在BIMET-1试验中，随着治疗推进到联合用药6个月（第225天），研究者观察到，使用二甲双胍的患者，在体重控制方面明显优于对照组。
此前有不少研究提出，生长分化因子15（GDF-15）是二甲双胍发挥减重作用的重要中介。在这项研究中，研究者也确实观察到，接受二甲双胍治疗后，GDF-15水平出现了显著升高。
不过，当他们把体重变化与这两种分子分别进行关联分析时，却发现：Lac-Phe水平的变化，与体重管理趋势的相关性更强。
二甲双胍相关的体重管理效应，与Lac-Phe的关联比与GDF-15更强
也就是说，GDF-15或许并不是二甲双胍减重效应中“不可或缺”的，Lac-Phe更像是那个直接参与调控的“前线信号”。
总体而言，这项研究揭示了，二甲双胍在非糖尿病的癌症患者身上同样能模拟出运动的代谢益处，而且不受疾病分期、是否使用激素治疗、BMI高低的影响。
注：上述研究样本量较小，无法完全排除餐后状态对Lac-Phe的影响。
[1]Bilusic, M., Gannamedi, D.P., Challu, B. et al. The anti-obesogenic metabolite, Lac-Phe, is elevated by metformin treatment in prostate cancer patients. EMBO Mol Med (2026).
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