编者按
聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）获批“联合核苷用于治疗成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持续清除”的新适应症，由此开启了慢乙肝临床治愈新时代。目前临床上已有大量研究证明PegIFNα治疗非活动性HBsAg携带人群（IHCs）和核苷经治慢乙肝（CHB）患者能获得较高的HBsAg清除率，且持久性良好。
近期，广州市第八人民医院的王亚萍、关玉娟教授团队发表回顾性研究，比较了PegIFNα-2b治疗在IHCs和核苷经治CHB患者中的疗效。结果显示，IHCs和核苷经治CHB患者经PegIFNα-2b治疗36周的HBsAg清除率分别为36%和24%，尤其是基线HBsAg水平< 100 IU/mL的患者，48周时HBsAg清除率可达62%和51%。
研究方法
研究纳入了2020年1月至2024年12月期间，于广州市第八人民医院门诊就诊的接受Peg IFNα-2b治疗的慢乙肝患者。根据患者状态分为两组：IHC组：初治患者，符合中国2022版指南的IHCs定义（HBsAg < 1000 IU/mL、HBeAg阴性、HBV DNA ≤ 2000 IU/mL、ALT持续正常）。CHB组：PegIFNα-2b治疗前已接受核苷治疗超过6个月的CHB患者。均予PegIFNα-2b 180μg/周皮下注射，预期疗程48周。主要终点为HBsAg清除率。
研究结果
01 患者基线特征
共纳入359例患者（IHC组97例，CHB组262例）。除HBsAg外两组基线特征均无显著差异。
表1. 患者基线特征
02 IHC组经PegIFNα治疗36周的HBsAg清除率达36%，核苷经治CHB组为24%
两组患者的HBsAg清除率均随治疗时间延长而增加。第36周时，IHC组的HBsAg清除率为36%，显著高于CHB组的24%（p < 0.05）；HBsAg血清学转换率在第36周（27% vs. 13%）和第48周（31% vs. 19%）亦均显著更优（p均< 0.05）。
图1. IHC组和CHB组不同时间点的HBsAg清除率（A）和HBsAg血清学转换率（B）
03基线HBsAg水平是影响HBsAg清除的重要因素，低水平者（< 100 IU/mL）获益更大
按基线HBsAg水平（< 100 IU/mL vs. 100-1000 IU/mL）分层分析显示，无论IHC组还是核苷经治CHB组，低水平组（< 100 IU/mL）的48周HBsAg清除率与血清学转换率均显著更高（p均< 0.05）。
进一步比较发现，在低水平组中，IHC患者48周的HBsAg清除率为62%，显著高于核苷经治CHB患者的51%，血清学转换率也更高（53% vs. 32%）。而在高水平组（100-1000 IU/mL）中，两组的HBsAg清除率分别为16%和18%；HBsAg血清学转换率分别为10%和16%。
04 基线及第12周的HBsAg水平是预测48周HBsAg清除的重要指标
Logistic回归显示，IHC组中基线及第12周HBsAg水平是HBsAg清除的显著预测因素；CHB组中年龄、基线及第12周HBsAg水平为其独立预测因素（p均< 0.05）。
表2. 第48周HBsAg清除相关的早期预测因素
ROC分析显示，IHC组基线HBsAg的AUC为0.812，第12周HBsAg的AUC为0.91，显示出良好的预测价值。对于CHB组，基线HBsAg的AUC为0.75，第12周HBsAg的AUC为0.90，年龄的AUC为0.62。
图2. 不同患者组预测模型的受试者工作特征（ROC）曲线及性能指标
肝霖君有话说
本研究再次证实，IHCs和核苷经治CHB患者是PegIFNα-2b治疗的“优势人群”，而基线HBsAg < 100 IU/mL的患者，实现HBsAg清除和血清学转换的概率更高。同时，基线及治疗过程中的HBsAg水平可作为疗效预测的可靠指标，助力临床个体化决策。基于PegIFNα的治疗策略是慢乙肝患者实现临床治愈的基石，优势人群应积极选择合理有效的治疗策略，短期内追求临床治愈，实现安全停药，以最大化远期健康获益。
参考文献：
Cai HY, Zhu LF, Zhou P, et al. Evaluation of pegylated interferon-α therapy efficacy in patients with inactive hepatitis B surface antigen carrier state[J]. Scand J Gastroenterol. 2026, Mar 31:1-10.