示例化合物
专利简介： 据报道，GTPase KRAS（Gly12Asp突变体）抑制剂可用于治疗癌症。在HTRF测定中，示例化合物（Ex 3-48 pg 190, claim 2; EN 1370792）抑制了重组GMPPNP负载的KRAS G12D和重组GST-RAF1 RBD（IC50=0.0095mcM）。在核苷酸交换测定中，它还抑制了重组GDP负载的KRAS（G12D突变体）与重组SOS的相互作用（IC50=0.0011mcM）。 在CellTiter-Glo检测中，该化合物对表达 KRAS G12D 突变体的人胰腺HPAC和结肠GP2D癌细胞（IC50分别为0.002和0.002mcM）、KRAS（G12V突变体）阳性的人肺H727和KRAS（G12C突变体）阳性的H358癌细胞（IC50均为0.001mcM）均表现出抗增殖活性。
专利申请人： 百时美施贵宝
适应症： 癌症
靶标： KRAS
专利公开号： WO 2026039512A1