酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗小儿迁延性腹泻中的临床应用及产业化概述
王丹 1 牛长凯 2
1湖北省病理生理学会消化专业委员会炎症性肠病学组第一届委员，中国医药教育协会炎症性肠病专业委员会委员，中国妇幼保健协会妇幼 微创 分会小儿消化微创学组委员
2青岛市医用与食用微生态制品研发重点实验室，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心
摘要: 以酪酸梭菌CGMCC0313-1为有效成分的微生态制剂兼具高安全性与卓越临床疗效，适用场景广泛。无论是单独使用，还是与其他药物联合干预小儿迁延性腹泻，均可显著提升治疗效果。本文围绕酪酸梭菌CGMCC0313-1，深入探讨其在小儿迁延性腹泻治疗中的临床应用、作用机理及产业化发展现状，旨在为该菌株的临床标准化应用及产业化升级提供科学依据与实践参考。
关键词: 酪酸梭菌CGMCC0313-1；小儿迁延性腹泻；肠道菌群；产业化
小儿迁延性腹泻（Protracted Diarrhea, PD）指病程2周至2个月的儿童腹泻 [1] ，是全球范围内尤其是中低收入国家导致5岁以下儿童发病及死亡的主要原因之一 [2] 。小儿迁延性腹泻发病机制复杂， 涉及 肠黏膜受损、肠道菌群失调、 免疫 功能紊乱，三者相互作用，恶性循环，最终导致腹泻迁延不愈 [3,4] 。目前临床常规治疗方案多以肠黏膜保护、补液纠正电解质紊乱、对症止泻为主，这类对症治疗手段未针对肠黏膜受损、肠道菌群失调的核心病理机制开展靶向干预，因此无法从根源上解决腹泻迁延不愈的问题 [3,4] 。研究表明，产酪酸菌是维持健康的核心 “基石功能群”，酪酸梭菌作为一种产酪酸菌，是肠道基石菌的典型代表 [5] ，基石菌-酪酸梭菌CGMCC0313-1能够高产酪酸，修复肠道黏膜屏障、恢复肠道菌群平衡、增强肠道免疫功能和减轻肠道炎症反应，打破了传统对症治疗的局限性 [6,7] ，其在治疗小儿迁延性腹泻中的应用价值已得到充分验证。
图1肠道屏障受损/肠漏示意图
1 酪酸梭菌 CGMCC0313-1 在治疗小儿迁延性腹泻中的临床应用
酪酸梭菌CGMCC0313-1在小儿迁延性腹泻的治疗中展现出优异的临床疗效， 研究表明，与对照组相比，单独使用酪酸梭菌 CGMCC0313-1 活菌制剂治疗的患儿在大便性状恢复正常时间、腹泻停止时间及腹痛消失时间上均显著缩短，且治疗总有效率更高 [8] 。另外，多项临床研究证实，序贯使用酪酸梭菌 CGMCC0313-1 活菌制剂与肠黏膜保护剂，治疗小儿迁延性腹泻的总有效率可达 98.46%~100% ，显著高于对照组 [9 ,10 ] 。酪酸梭菌 CGMCC0313-1 活菌制剂联合补锌剂治疗 PD ，既可快速缓解腹痛、腹胀等临床症状，又能有效提升患儿免疫相关指标（ CD4+ 、 CD4+/CD8+ ）水平，改善 营养 状况 [11] 。
综合以上临床研究，酪酸梭菌 CGMCC0313-1 活菌制剂在治疗小儿迁延性腹泻过程中均未发现明显不良反应，患儿依从性好，大便常规及血生化指标未见异常，安全性高 [9 , 11 ,12 ] 。 《益生菌儿科临床应用循证 指南 （2023）》中明确指出：小儿迁延性腹泻的治疗，推荐使用酪酸梭菌CGMCC0313-1，有助于纠正肠道微生态失衡，提高临床疗效和缩短病程 [13] 。
2 酪酸梭菌 CGMCC0313-1 在治疗小儿迁延性腹泻中的作用机理
2.1 修复肠黏膜屏障 酪酸梭菌分泌的酪酸，是结肠上皮细胞的能量来源，可促进紧密连接蛋白的表达和组装，降低肠道通透性 [14] ，防止细菌及毒素（如LPS）穿透肠壁进入循环系统，减少全身性炎症。同时通过激活表皮生长因子受体（EGFR）信号通路，促进肠道上皮细胞的增殖和修复，进一步巩固肠道屏障 [6 ,7 ] 。
2.2 恢复肠道菌群平衡 酪酸梭菌进入肠道后可迅速复活、大量繁殖，通过菌群竞争作用抑制肠道有害菌增殖，同时促进双歧杆菌、乳杆菌等有益菌生长，快速恢复肠道菌群平衡 [15] 。
2.3 增强肠道免疫功能 促进肠道调节性T细胞（Treg）的分化与功能成熟，维持肠道局部免疫稳态，同时提升机体外周血免疫球蛋白与T淋巴细胞亚群水平，增强肠道免疫功能 [14 ,16 ] 。
2.4 减轻肠道炎症反应 酪酸通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6和IL-8）的产生，同时促进抗炎细胞因子（如IL-10）的分泌，降低血清中TNF-α、IL-6等促炎因子水平，减轻肠道炎症反应 [14 , 17] 。
图2健康肠道屏障示意图
3 酪酸梭菌 CGMCC0313-1 的产业化概述
3.1 核心技术突破 酪酸梭菌CGMCC0313-1是由青岛东海药业有限公司创始人崔云龙教授带领团队自主选育的拥有完全自主知识产权的药用酪酸梭菌，团队攻克了特定功能菌的定向选育、严格厌氧菌 高浓度发酵培养和 严格厌氧微生态药品微囊化的关键技术难题，有效解决了厌氧菌产芽孢率低、微生态药品需低温冷链储运等行业难题，实现了室温储运两年活菌数不下降 [18] ，确保了产品质量和疗效稳定。
3.2 产业化落地 经检索，当前欧美等国尚无产酪酸菌、酪酸、酪酸盐药字号产品上市，对于酪酸梭菌的研究大都停留在实验室和临床研究阶段，而青岛东海药业有限公司早在2005年就已完成专属微生态药品生产线的国家药品GMP认证，实现了酪酸梭菌CGMCC0313-1的产业化与规模化生产，品质可控、安全合规 [19] 。
3.3 临床价值 基于该菌株研发的阿泰宁、宝乐安等系列药品，均为国家食品药品监督 管理 总局批准的药准字非处方药（绿标OTC），获得中美双发明专利授权 [20,21] 。并且将“修复受损肠黏膜”写入了说明书 [18] ，为肠道菌群失调相关的慢病治疗提供了用药选择。该类产品上市以来，未见与药物相关的不良反应 [18] ，具有显著的产业价值与公共卫生意义。
4 总结与展望
酪酸梭菌 CGMCC0313-1 可以从多个环节同时发挥作用， 精准 针对小儿迁延性腹泻的关键发病机制，达到既缓解症状又调理根本的治疗效果，不仅疗效可靠，而且安全性好，在儿童消化道疾病的治疗中具有重要的临床意义 [2,12] 。
近年来，国际上对酪酸梭菌 CGMCC0313-1 及其代谢产物酪酸的研究取得了明显进展。研究发现，在自闭症谱系障碍（ ASD ）患儿中，酪酸梭菌能够通过改善肠道屏障功能，减轻相关行为异常，说明它在调节肠道与大脑之间的联系中发挥着重要作用 [22] 。同时也有研究证实，通过调节肠道菌群为主的治疗方法，能有效改善自闭症患儿常伴随的肠胃不适症状 [23] 。
除了神经发育相关领域，酪酸梭菌在免疫相关疾病中也有积极作用。研究表明，它可以通过调节肠道菌群组成，并影响 TLR4/MyD88/NF‑κB 信号通路，从而缓解儿童 特应性皮炎 的相关症状 [24] 。
总体来看，酪酸梭菌 CGMCC0313‑1 在神经保护、免疫调节等多个方面都展现出很大的应用价值，未来在临床上具有十分广阔的研究和应用前景 [22‑24] 。
参考文献
[1] WORLD HEALTH ORGANIZATION. The treatment of diarrhoea: a manual for physicians and other senior health workers[R]. Geneva: WHO, 2005.
[2] MAGNY J-P. La réhydratation orale: transfert inverse de technologie[J]. Archives de Pédiatrie, 2005, 12(12): 1804-1807.
[3] 徐文鸽，杨娅丽，陈超。儿童迁延性腹泻病因及诊治研究进展 [J]. 临床医学进展，2025, 15 (10): 10-17.
[4] 刘毅坚，周林。慢性迁延性腹泻儿童 食物过敏 的特征分析 [J]. 中国社区医师，2024, 40 (9): 101-103.
[5] SNODGRASS J L, VELAYUDHAN B T. Butyrate-Producing Bacteria as a Keystone Species of the Gut Microbiome: A Systemic Review of Dietary Impact on Gut–Brain and Host Health[J/OL]. International Journal of Molecular Sciences, 2026, 27(3): 1289.
[6] VAN DER HEE B, WELLS J M. Microbial Regulation of Host Physiology by Short-chain Fatty Acids[J]. Trends in Microbiology, 2021, 29(8): 705-718.
[7] LIU H, LU H, WANG Y, et al. Unlocking the power of short-chain fatty acids in ameliorating intestinal mucosal immunity: a new porcine nutritional approach[J]. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2024, 14: 1449030.
[8] 张莹莹，翟春桃，卫应霞。小建中汤联合酪酸梭菌活菌散治疗迁延性腹泻患儿的效果 [J]. 实用中西医结合临床，2023, 23 (16): 43-45.
[9] 姚丽，李晶，黄慧桃。酪酸梭菌活菌散与蒙脱石散间隔应用治疗小儿迁延性腹泻 62 例临床研究 [J]. 中国微生态学杂志，2010, 22 (10): 922-924.
[10] 王新芬。酪酸梭菌活菌散联合蒙脱石散治疗小儿迁延性腹泻疗效观察 [J]. 临床合理用药杂志，2014, 7 (5A): 77-78.
[11] 狄义红。葡萄糖酸锌联合酪酸梭菌活菌散治疗小儿迁延性腹泻的临床效果分析 [J]. 北方药学，2018, 15 (12): 32.
[12] 李莉，李艳。甘草锌颗粒联合酪酸梭菌活菌散治疗小儿迁延性腹泻的临床疗效 [J]. 药物评价研究，2016, 39 (2): 259-262.
[13] 陈洁，程茜，华子瑜，等。益生菌儿科临床应用循证指南（2023）[J]. 中国实用儿科杂志，2024, 39 (1): 1-15+20.
[14] XU J, XU H, LI J, et al. Clostridium butyricum-induced balance in colonic retinol metabolism and short-chain fatty acid levels inhibit IgA-related mucosal immunity and relieve colitis developments[J]. Microbiological Research, 2025, 282: 128203.
[15] ARIYOSHI T, HAGIHARA M, TAKAHASHI M, et al. Effect of Clostridium butyricum on Gastrointestinal Infections[J]. Biomedicines, 2022, 10(2): 483.
[16] STOEVA M K, GARCIA-SO J, JUSTICE N, et al. Butyrate-producing human gut symbiont, Clostridium butyricum, and its role in health and disease[J]. Gut Microbes, 2021, 13(1).
[17] WU J, ZHOU B, PANG X, et al. Clostridium butyricum, a butyrate-producing potential probiotic, alleviates experimental colitis through epidermal growth factor receptor activation[J]. Food & Function, 2022, 13(11): 6061-6076.
[18] 国家药品监督管理局。酪酸梭菌活菌胶囊 / 散药品标准与说明书 [S/OL]. 2024-06.
[19] 国家药品监督管理局。国家食品药品监督管理局药品 GMP 认证公告（第 57 号）[EB/OL]. (2005-03-14).
[20] 青岛东海药业有限公司，北京普尔康医药高科技有限公司。酪酸梭菌防治便臭毒素引起的相关症状和疾病的用途: 200610086642.3 [P]. 2010-12-01.
[21] CUI Y. Composition and method for reducing feces toxins and treating digestive disorders: US20070707607[P]. 2010-08-31.
[22] LIU S, XI H, XUE X, et al. Clostridium butyricum regulates intestinal barrier function via trek1 to improve behavioral abnormalities in mice with autism spectrum disorder[J]. Cell & Bioscience, 2024, 14(1).
[23] LU H, NGUYEN N T K, PANWAR R, et al. Ameliorating Gastrointestinal Symptoms in Children With Autism Spectrum Disorder by Modulating the Gut Microbiota: A Systematic Review and Meta‐Analysis[J]. Autism Research, 2025, 18(9): 1877-1895.
[24] YANG X, ZHAO Q, WANG X, et al. Investigation of Clostridium butyricum on atopic dermatitis based on gut microbiota and TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway[J]. Technology and Health Care, 2025, 33(3): 1532-1547.