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2026年4月9日，罗氏（Roche）与美国临床阶段生物制药公司C4 Therapeutics宣布达成一项新的战略合作，共同开发新兴的降解剂-抗体偶联物（DAC）疗法。根据协议条款，罗氏将支付2000万美元预付款，并承诺超过10亿美元的研发、监管及商业化里程碑付款，此外C4T还将获得未来销售的分级特许权使用费。此次合作标志着双方长达十年的战略伙伴关系进入第三阶段，聚焦于将靶向蛋白降解技术（TPD）与抗体药物偶联技术（ADC）相结合，为癌症治疗开辟全新路径。
来源：C4官网
从结构上看，DAC与传统ADC具有相似的设计框架和作用机制，核心区别在于将细胞毒性载荷替换为蛋白降解剂（现阶段主要为PROTAC和分子胶）。DAC通过抗体识别靶抗原，经内吞后，可裂解的连接子（Linker）在细胞内被酶切，释放出活性降解剂，进而诱导靶蛋白降解。因此，罗氏全球研究技术负责人Barbara Lueckel博士表示，DAC有望克服传统ADC在治疗窗口和耐药性方面的局限。
相较于TDP，DAC的优势体现在：
降低降解剂分子优化难度：DAC可以在体内递送低生物利用度的蛋白降解剂，对降解剂的生物利用度需求降低。
偶联技术更加成熟：抗体偶联作为递送途径，比纳米颗粒等递送方式更为成熟可靠。
抗体的选择性高于小分子药物。
相较于传统ADC药物，DAC的优势体现在：
作用机制新颖：DAC通过降解靶蛋白发挥作用，开辟了全新的治疗路径。
耐药性回避： 通过降解靶蛋白治疗疾病可能避免引发与某些药物相关的耐药性问题。
靶点适用范围广：理论上，DAC可以靶向各种不同的蛋白靶点，拓展了适应症潜力。
尽管DAC技术在载荷比例和分子复杂性方面面临更高挑战，罗氏已准备好攻克这一复杂模态，认为掌握此类先进技术是未来药物开发的关键。
根据合作框架，双方将围绕两个未公开的肿瘤靶点开展专属合作。罗氏负责抗体的选择与设计，C4T则利用其专有的TORPEDO平台开发降解剂载荷。随后，罗氏将载荷与抗体进行偶联，并推进候选药物进入临床前及临床开发阶段。协议还包含针对第三个靶点的选择权。
C4T总裁兼首席执行官Andrew Hirsch表示，此次合作结合了C4T设计高催化活性和选择性降解剂的能力，以及罗氏在开发特异性ADC方面的丰富经验，共同打造能够提供变革性治疗方案的强大新模态。
罗氏企业发展负责人Boris Zaïtra强调，自2016年首次合作以来，双方关系建立在十年信任与共同科学愿景之上，此次合作是罗氏对靶向蛋白降解技术早期信念的延续。
值得关注的是，2026年初，中国生物医药企业在DAC前沿领域完成了首笔海外合作交易。1月26日，杭州和正医药有限公司宣布与美国一家生物技术公司建立靶向蛋白降解抗体偶联（DAC）药物的全球合作伙伴关系。这不仅成为公司发展历程中的重要里程碑，也彰显了中国药企在全球药物创新舞台上日益增长的影响力。
目前，全球范围内DAC的研发多处于早期阶段，但随着其在疗效与安全性方面的潜力逐步被认识，跨国药企正加速布局该领域。除了罗氏外，现阶段参与企业包括Nurix Therapeutics、Seagen、BMS、Orum Therapeutics、默沙东、Firefly Bio等。展望未来，预计将有更多药企进入DAC这一创新赛道，共同推动该类疗法的临床转化与产业化发展。
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