4月7日，美国临床试验收录网站显示， Nurix Therapeutics启动了 Bexobrutideg （ NX-5948）的首个III期临床试验。

该研究是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验（n=620），旨在评估 Bexobrutideg（口服，每日1次） 对比 Pirtobrutinib （口服，每日1次） 治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的有效性和安全性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

Bexobrutideg是Nurix Therapeutics自主研发的一款可口服且可透脑的高选择性BTK降解剂。该药物是继 Catadegbrutinib 后第二款进入III期阶段的 BTK PROTAC 药物。

Pirtobrutinib（匹妥布替尼）是礼来开发的一款非共价BTK C481S抑制剂，于2023年1月首次获批上市。截至目前，Pirtobrutinib已获批两项适应症，包括：1）既往接受过至少两线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（ MCL ）成人患者；2）既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性CLL/SLL成人患者。

Ia期NX-5948-301研究结果显示，重度经治CLL/SLL患者接受Bexobrutideg（50-600mg）治疗后，客观缓解率（ORR）达到83%（39/47），其中2例患者实现完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为95.7%（45/47）；中位PFS达到22.1个月，中位缓解持续时间（DOR）达到20.1个月。

Ib期NX-5948-301研究结果显示，200mg剂量组和 600mg剂量组 重度经治CLL/SLL患者的ORR分别为73.7%和83.3%。

据医药魔方Nextpharma数据库统计，全球临床在研BTK PROTAC药物仅10款，包括 Catadegbrutinib （百济神州）、Zelebrudomide（Nurix Therapeutics）、HSK29116（海思科）、APG-3288（亚盛医药）、ABBV-101（艾伯维）、Bexobrutideg（Nurix Therapeutics）、HZ-Q1070（和正医药）、UBX-303（Ubix Therapeutics）、TQB3019（正大天晴）和AC0676（Accutar Biotechnology）。