撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在这项最新研究中，研究团队对 240 名接受吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）联合同步放化疗（CCRT）或单独接受同步放化疗（CCRT）的鼻咽癌（NPC）患者进行了多组学分析，包括蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学、基因组学和转录组学。
通过多组学整合，研究团队确定了三种具有不同治疗弱点的蛋白质组学亚型——S1 亚型、S2 亚型、S3 亚型，不同亚型呈现显著差异的预后特征与治疗响应规律，可据此为各亚型制定最优治疗方案。
S1 亚型，表现出以干扰素-γ 为主的反应，肿瘤微环境呈免疫激活状态，整体预后良好，仅接受同步放化疗（CCRT）就有良好预后；
S2 亚型，具有由拷贝数驱动的细胞周期激活特征，可从吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）中显著获益；
S3 亚型，存在明显免疫耗竭特征，表现出高 IgA⁺ 浆细胞浸润，并且对吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）具有抗性，但对于抗 PD-1 治疗有响应。
研究团队通过单细胞 RNA 测序，证实了在无应答者中 IgA⁺ 浆细胞与 CD8⁺ T 细胞之间的相互作用。此外，来自三项 III 期临床试验的验证以及空间分析表明，高 IgA⁺ 浆细胞浸润预示着吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）耐药，但可从抗 PD-1 治疗中获益。
这些发现表明了 IgA⁺ 浆细胞可作为 S3 亚型的关键疗效预测标志物，为阐明鼻咽癌化疗耐药机制、开辟治疗新策略提供了重要科学依据。
总的来说，该研究描绘了鼻咽癌中特定亚型的吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）响应图谱，为鼻咽癌的个体化治疗提供了新信息。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01149-8
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