ZFTA–RELA 是儿童额叶室管膜瘤（EPN）中最常见的遗传变异，足以在小鼠体内引发肿瘤。尽管其具有致癌潜力，但 ZFTA–RELA（ZR）几乎仅见于儿童 EPN 中，肿瘤位于中枢神经系统额叶的上部区域。
2026年3月25日，圣犹达儿童研究医院Stephen C. Mack团队在 Nature 在线发表题为 Dominant clones leverage developmental epigenomic states to drive ependymoma 的研究论文，该研究提出，大脑发育过程中可访问的特定染色质模块会赋予特定细胞谱系程序，使其处于由 ZR 引发的转化风险之中。
文章模式图（图源自 Nature ）
为了验证这一假设，研究人员对发育中的小鼠前脑进行了转座酶可访问染色质和 RNA（snMultiome）测序，并与由 ZR 驱动的小鼠和人类 EPN 进行了比较。该研究证明，在瞬时祖细胞中存在并由 PLAG/L 家族转录因子调控的特定发育谱系程序存在转化为肿瘤的风险。
ZR 或其他针对融合癌蛋白的 PLAG/L 家族基序与这种染色质网络的结合导致在致癌位点的持续染色质可访问性和癌基因表达。对小鼠和人类的 ZR EPN 进行跨物种分析后发现，细胞类型存在显著的多样性，表明神经发生和神经胶质生成过程尚未完全完成，同时存在一小部分处于增殖状态的类似祖细胞或类似辐射状胶质细胞的细胞，这些细胞形成了一个可能的肿瘤细胞层级结构。
体内系谱追踪研究发现了具有侵略性且在肿瘤生长中占据主导地位的肿瘤克隆，并确立了整个 EPN 细胞层级结构。这些发现揭示了对于融合性癌蛋白驱动的转化至关重要的发育型表观基因组状态，并展示了这些状态如何持续影响肿瘤的发展进程。
另外，2026年3月25日，得克萨斯儿童医院张娇等在 Nature 在线发表题为 Androgen activity in the male embryonic hindbrain drives lethal PFA ependymoma 的研究论文。
该研究表明，PFA室管膜瘤的细胞层次结构在男性个体中不如在女性个体中分化程度高。该研究发现在正常发育的后脑以及 PFA 脑膜瘤中，雄激素信号传导足以促进肿瘤生长并延缓其分化。抗雄激素疗法为治疗这种目前无法治愈的儿童癌症提供了一条潜在的临床途径。
2026年3月11日，哈佛医学院Mariella G. Filbin团队在 Nature 在线发表题为 Multidimensional profiling of heterogeneity in supratentorial ependymomas 的研究论文，该研究整合了单细胞和空间转录组学，以及体外和体内活细胞成像技术，以定义幕上室管膜瘤（supratentorial ependymoma）的细胞状态、神经微环境中的空间组织以及动态行为。
该研究发现，每个肿瘤亚型都有两种不同的类似祖细胞的细胞状态——神经上皮样和胚胎样，这与人类早期大脑发育相类似，并且在神经元或室管膜分化程度上存在差异。该研究还确定了这些肿瘤的几种空间组织模式，包括受间充质和缺氧特征影响的高阶结构，以及局部邻域结构。
最后，该研究发现脑内细胞在改变幕上室管膜瘤细胞异质性方面发挥了作用，使其朝着神经元样细胞的方向转变，这些细胞采用了未成熟的神经元形态和迁移机制，并且还有一部分神经上皮样细胞，它们兼具增殖能力和高度迁移能力。综合来看，这些发现为整合幕上室管膜瘤肿瘤异质性的转录和表型特征及其潜在临床意义提供了一个多维度的框架。
2026年2月4日，美国密歇根大学Sriram Venneti团队在 Nature 在线发表题为 ZFTA–RELA ependymomas make itaconate to epigenetically drive fusion expression 的研究论文。
该研究证明了ZFTA–RELA+细胞利用谷氨酰胺碳来生产衣康酸，并且这种谷氨酰胺依赖性是一种代谢脆弱性。此外，阻断这一途径会在动物模型中产生治疗效果，并降低致病驱动因子ZFTA-RELA的蛋白水平。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10270-8