2026 年 3 月 24 日
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2026 年，溶瘤病毒疗法或迎来关键转折。
监管上，Replimune 的 RP1 将于 4 月 10 日迎来 PDUFA 审决，若获批将成为治疗抗 PD-1 疗法失败的黑色素瘤的首个溶瘤病毒联合疗法。CG Oncology 与 Candel 亦计划年内递交 BLA 申请，至少两款管线有望步入冲刺阶段。
技术路径上，HSV-1、腺病毒、痘苗病毒及 RNA 免疫调节剂各显其能，在载体设计、克服免疫抑制、联合用药及给药方式上持续创新。适应症从黑色素瘤、膀胱癌向胰腺癌、卵巢癌、肺癌等「硬骨头」纵深拓展，静脉给药的成功探索更让溶瘤疗法具备了治疗转移性肿瘤的潜力。
随着多款候选药物在难治性实体瘤中验证潜力，溶瘤免疫疗法正加速从概念走向临床，成为肿瘤免疫治疗的重要新力量。本文聚焦国外代表性企业的核心管线进展。
Replimune
Replimune 专注于开发基于 HSV-1 骨架的溶瘤免疫疗法，核心管线 RP1（vusolimogene oderparepvec）联合纳武利尤单抗针对抗 PD-1 疗法失败的黑色素瘤患者的 BLA 申请已获 FDA 受理，PDUFA 日期定为 2026 年 4 月 10 日。若顺利获批，RP1 将成为该适应症的首个溶瘤病毒联合疗法。
RP1 是一款经基因工程改造的单纯疱疹病毒（HSV）溶瘤免疫疗法，通过搭载融合蛋白（GALV-GP R-）和 GM-CSF，旨在最大化肿瘤杀伤效力、增强肿瘤细胞死亡的免疫原性，并激活全身性抗肿瘤免疫反应。
2025 年 ESMO 大会公布数据显示，在抗 PD-1 治疗失败的肢端黑色素瘤患者中，RP1 联合纳武利尤单抗治疗的总缓解率（ORR）达 44%（18 例中 8 例缓解），中位缓解持续时间为 11.9 个月，安全性以 1-2 级暂时性不良事件为主。
此外，正在进行的 Ⅱ 期临床试验 ARTACUS 显示，RP1 单药疗法在局部晚期器官移植后皮肤鳞状细胞癌（CSCC）中 ORR 为 34.6%，完全缓解率（CR）为 23.1%，2 年缓解持续率达 61.0%。
另一核心管线 RP2 同样基于 HSV 改造，除携带 GALV-GP R-和 GM-CSF 外，还表达抗 CTLA-4 抗体样分子，旨在将免疫疗效聚焦于肿瘤并限制脱靶毒性。其针对转移性葡萄膜黑色素瘤的 Ⅱ/Ⅲ 期研究 REVEAL 正在推进，预计 2027 年 Q1 完成阶段过渡，无进展生存期（PFS）分析有望支持加速批准。
CG Oncology
CG Oncology 核心管线 Cretostimogene（CG0070）是一种在研的、经膀胱内给药的溶瘤免疫疗法，乐普生物拥有该管线在大中华区权益。
在中危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）领域，全球首个 Ⅲ 期 PIVOT-006 试验的顶线数据预计 2026 年上半年公布，涵盖 AUA/SUO 指南定义的最广泛患者类型。
在高危领域，据第 26 届 SUO 年会公布数据显示，其针对高风险、卡介苗（BCG）无反应、伴有 Ta/T1 期疾病患者的试验 BOND-003 队列 P 中，3 个月、6 个月和 9 个月时的高级别无复发生存率（HG-EFS）分别达到 95.7%、84.6% 和 80.4%。根据后续数据，首个适应症（高危 BCG 无反应 NMIBC）的 BLA 提交计划在 2026 年完成。
联合疗法上，cretostimogene 联合吉西他滨的 Ⅱ 期临床试验 CORE-008 队列 CX（高风险、曾接受 BCG 治疗及 BCG 无反应的 NMIBC）首次结果预计在 2026 年上半年公布。
Candel therapeutics
Candel Therapeutics 核心管线 aglatimagene besadenovec（CAN-2409）是一种即用型、复制缺陷型腺病毒候选药物，通过将单纯疱疹病毒胸苷激酶基因递送至肿瘤，诱导免疫原性细胞死亡，并在肿瘤微环境中释放多种肿瘤抗原，从而激发个体化抗肿瘤免疫反应。
其针对中高风险局限性前列腺癌，计划于 2026 年第四季度提交 BLA，Ⅲ 期试验的后续随访正在进行。早在 2024 年，CAN-2409 联合伐昔洛韦与标准治疗——外照射放疗（SoC）联合用于新诊断的局部中高危前列腺癌的 Ⅲ 期临床试验已成功达到主要终点。
与接受安慰剂加标准治疗放疗的患者（n=249）相比，接受 CAN-2409 联合前体药物及标准治疗放疗的患者（n=496），前列腺癌复发或因任何原因死亡的风险降低了 30%。
同时，其针对 ICI 难治性转移性非鳞状 NSCLC 的关键 Ⅲ 期试验将于 2026 年 Q2 启动。
Oncolytic
Pelareorep 是一款静脉注射的双链 RNA 免疫治疗剂，通过激活先天性和适应性免疫反应，将免疫「冷」肿瘤转化为「热」肿瘤，从而诱导抗肿瘤免疫。该药已在胰腺癌、转移性乳腺癌、肛门癌及结直肠癌的多项研究中验证其潜力，并获 FDA 授予结直肠癌和胰腺癌快速通道认定。
在二线 KRAS 突变型 MSS 转移性结直肠癌（mCRC）中，临床研究 REO022 数据显示：pelareorep 联合贝伐珠单抗及 FOLFIRI 方案治疗，中位总生存期（mOS）达 27 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 16.6 个月，ORR 为 33%，三项核心指标均显著优于标准疗法（11.2 个月、5.7 个月、10%）。
Genelux
Genelux 核心在研产品 Olvi-Vec 是一种经改良的非致病性溶瘤痘苗病毒，恒翼生物拥有该管线在大中华区独家权益。目前，Olvi-Vec 在三大适应症领域同步推进：
在卵巢癌领域，Ⅲ 期研究 OnPrime/GOG-3076 旨在评估 Olvi-Vec 联合铂类双药及贝伐珠单抗对比医生选择化疗联合贝伐珠单抗在铂耐药/难治性患者中的疗效与安全性；在非小细胞肺癌领域，Ⅱ 期试验 VIRO-25 旨在评估 Olvi-Vec 联合铂类双药及免疫检查点抑制剂对比多西他赛的疗效与安全性；此外，在中国开展的 Ib/II 期试验 Olvi-Vec-SCLC-202 则针对复发性小细胞肺癌评估 Olvi-Vec 联合铂类双药的疗效与安全性，目前正在进行剂量选择。
Theriva
Theriva 领先管线 VCN-01 是一种系统性给药的溶瘤腺病毒，旨在选择性地、强效地在肿瘤细胞内复制，并降解构成癌症治疗重要物理和免疫抑制屏障的肿瘤基质。
这种独特的作用机制使 VCN-01 能够发挥多种抗肿瘤效应：1. 选择性感染和裂解肿瘤细胞；2. 增强联合给药的化疗药物的进入和灌注；3. 增加肿瘤免疫原性，使肿瘤暴露于患者的免疫系统和联合给药的免疫疗法。此外，全身给药使 VCN-01 能够对原发肿瘤和转移灶都发挥作用。
针对转移性胰腺导管腺癌（PDAC），VCN-01 已获得 EMA 关于 Ⅲ 期试验设计的积极科学建议，同意其联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇用于一线治疗的方案，包括样本量、重复给药及适应性设计。公司计划在 2026 年上半年与 FDA 举行 Ⅱ 期结束会议，以最终确定跨国关键 Ⅲ 期试验的设计。
此前公布的随机对照 2b 期试验 VIRAGE 数据显示，接受 VCN-01 联合标准治疗的 PDAC 患者，其 OS、PFS 和缓解持续时间（DoR）均较对照组有所延长。
此外，VCN-01 在视网膜母细胞瘤领域也已获得孤儿药和罕见儿科疾病认定。公司计划在 2026 年与 FDA 和 EMA 进一步讨论，以确定针对该适应症的 Ⅱ/Ⅲ 期试验方案，包括目标人群和终点设计。
Theolytics
Theolytics 首发管线 THEO-260 是一款基于腺病毒改造的溶瘤免疫疗法，其核心差异化在于同时靶向肿瘤细胞与肿瘤微环境，尤其是通过裂解癌症相关成纤维细胞（CAFs）来解除肿瘤的物理和免疫抑制屏障。
目前，THEO-260 正在铂类耐药卵巢癌患者中探索两种给药路径的潜力。首个临床试验 OCTOPOD-IV 已进入 Ⅱa 期阶段，采用静脉输注给药方式。第二项在美国进行的临床试验 OCTOPOD-IP 也已启动，该试验将与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心合作，研究针对晚期卵巢癌患者的腹腔内给药疗效。
责任编辑丨菊
校对丨菊
参考资料：
1.https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-reports-fiscal-third-quarter-2026-financial-results
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